美国食品和药物管理局今天加速批准具有特定遗传特征（生物标志物）的开云真人患者的疗法。此次获批是FDA首个批准的基于特定基因背景的Biomarker而非发病部位的癌症疗法，对整个癌症患者群体是重要的‘第一次’，具有里程碑式的意义！

　　FDA此次加速批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗具有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者。这意味着经治疗后病情进展的没有更好治疗方案的实体瘤患者以及在某些方案化疗后已进展的结肠直肠癌患者，经过MSI或者MMR检测之后显示为MSI-H或者dMMR的肿瘤患者，都可以考虑使用PD-1抗体进行治疗。

　　▲美国FDA肿瘤卓越中心负责人Richard Pazdur博士（图片来源：FDA）

　　“这对整个癌症患者群体是重要的‘第一次’，”美国FDA药物评估与研究中心血液学与肿瘤学产品办公室执行主任兼美国FDA肿瘤卓越中心负责人Richard Pazdur博士说道：“今天之前，FDA一直基于癌症在体内的起源部位而进行癌症疗法的批准，比如批准治疗肺癌或乳腺癌。但在今天，我们批准了开云棋牌app一款基于肿瘤的生物标志物，而无关肿瘤原发部位的新药。”

　　MSI与MMR是什么？

　　MSI/MMR是两个检测指标，用来检测肿瘤患者的基因错配修复系统是否健全。MSI-H与dMMR是两种常见的遗传异常，含有这两种变异的肿瘤，细胞内的DNA修复机制往往会受到影响，不能正常发挥作用。根据既往临床试验结果，MSI-H或者dMMR类型的患者，使用PD-1抗体的效果好，有效率36%-46%。

　　带有这些异常的肿瘤分布非常广泛，可出现在结直肠、子宫内膜、胃肠道、乳腺、前列腺、膀胱、甲状腺等多个部位。因此，通过遗传变异特征而非病发部位来区分这些癌症，对于治疗有着更好的指导意义。

　　KEYTRUDA治疗MSI-H与dMMR肿瘤患者效果如何？

　　KEYTRUDA通过靶向抑制人体内的PD-1/PD-L1通路，帮助人体的免疫系统对抗癌症细胞。先前，它曾得到美国FDA的批准，用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌的特定患者。

　　而此次是基于一项有149名患者参与的临床试验。这些患者罹患的实体瘤遍及15种类型，大部分是结直肠癌（90人），还包括子宫内膜癌、胆管癌、胃癌或者胃食管结合部肿瘤、胰腺癌、小肠癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、腹膜后腺癌和小细胞肺癌。且肿瘤中都带有MSI-H或dMMR变异。他们每3周接受200毫克KEYTRUDA，或每两周接受每公斤体重10毫克KEYTRUDA的治疗，直至出现不可接受的毒性或是出现疾病进展。如果患者没有出现这些情况，治疗总时长上限则为24个月。

　　一个独立的小组发现，在该试验中，患者的客观缓解率（objective response rate）达到了39.开云官方官网6%（95% CI：31.7%，47.9%），其中部分缓解者有48人，完全缓解者有11人。在出现缓解的患者中，缓解时长超过半年比例超过了78%。值得关注的是，KEYTRUDA在多种实体瘤中都体现了良好的效果——在90名结直肠癌患者中，它的客观缓解率为36%。而在剩下的14种癌症患者中，它的客观缓解率有46%。基于这些数据，美国FDA加速批准KEYTRUDA治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者。

　　这对肿瘤患者来说绝对是个好消息。以前，美国食品和药物管理局批准了Keytruda（pembrolizumab）用于某些形式的肺癌，黑色素瘤，头颈癌和霍奇金淋巴瘤。现在，如果他们有任何形式的晚期癌症与病理性MSI或DNA错配修复缺陷, 患者都可以尝试这种药物。微卫星不稳定性最常见于结肠癌，约占15％。 DNA错配修复基因的变体主要存在于遗传性癌症患者中，如Lynch综合征。

　　这是精准医学的胜利，也标志着人类对癌症的认识水平抵达了一个新阶段。“同病异治”，“异病同治”等精准医学的概念，将在未来得到进一步推广。

　　如何测试MSI或DNA错配修复

　　尽管癌症免疫治疗提供了一些令印象深刻的益处，但仍然需要更好的预测生物标志物来对响应者和无应答者进行分类。确保患者获得可能获益的治疗方法 - 避免不必要的副作用和浪费宝贵的治疗时间。明确识别不会对特定药物作出反应的患者与识别那些将推动整个癌症治疗的宝贵资源一样重要。

　　目前，已经证实PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和MSI指标可以部分预测PD-1抗体的效果。然而，鉴于癌症的复杂性，即使将这些检测添加到目前的方法中，仍无法完全预测免疫治疗反应。只能是相对的来说， PD-L1阳性、TMB比较高和MSI-H的患者，有效的可能性更高一些。为了最大限度地提高个体患者的收益，我们需要识别并整合更多的预测标记。我们期待未来科学的更多突破。

　　全球肿瘤医生网可协助患者接受PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和MSI检测，请致电400-666-7998或登录全球肿瘤医生网了解详情。